Во время лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек. При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, анализ крови с определением гемоглобина, гематокрита, анализ кала на скрытую кровь. Для предупреждения развития НПВП-гастропатии рекомендуется комбинировать с препаратами PgEi (мизопростол). При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48ч до исследования.
Больные должны воздерживаться от всех видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрой психической и двигательной реакции.
Ингибиторы микросомального окисления снижают риск гепатотоксического действия. Препарат снижает гипотензивную активность вазодилататоров (в т.ч. блокаторов «медленных» кальциевых каналов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента), натрийуретическую и диуретическую активность фуросемида и гипотиазида. Снижает эффективность урикозурических препаратов, усиливает действие антиагрегантов, фибринолитиков (повышение риска появления геморрагических осложнений).
При взаимодействии с минералокортикостероидами, глюкокортикостероидами, колхицином, эстрогеном, этанолом может вызвать ульцерогенное действие с кровотечением.
Усиливает эффект пероральных гипогликемических средств и инсулина.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию ибупрофена. Увеличивает концентрацию в крови дигоксина, фенитоина, метотрексата, лития в плазме крови.
Кофеин усиливает анальгезирующий эффект ибупрофена. При одновременном назначении с ацетилсалициловой кислотой снижает общий противовоспалительный эффект.
При назначении с тромболитическими средствами (алтеплазой, стрептокиназой, урокиназой) одновременно повышается риск развития кровотечений.
Цефамандол, цефаперазон, цефотетан, вальпроевая кислота, увеличивают частоту развития гипопротромбинемии. Циклоспорин и препараты золота усиливают влияние ибупрофена на синтез Pg в почках, что проявляется повышением нефротоксичности.
Ибупрофен повышает плазменную концентрацию циклоспорина и вероятность развития его гепатотоксических эффектов.
При одновременном применении ибупрофена с калийсберегающими диуретиками -риск развития гиперкалиемии; с другими нестероидными противовоспалительными средствами - повышается риск развития побочных действий со стороны желудочно-кишечного тракта.
Фармакодинамика
Препарат оказывает анальгезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее действие.
Ингибирует циклооксигеназу I и 2, блокируя синтез простагландинов. Анальгезирующее действие обусловлено снижением интенсивности воспаления, уменьшением выработки и ослаблением альгогенности брадикинина; противовоспалительное - вмешательством в разные звенья патогенеза воспаления Формализуется повышенная проницаемость сосудов, улучшается микроциркуляция, уменьшается либерация гистамина, брадикинина и др. медиаторов воспаления, тормозится образование АТФ, что обусловливает снижение энергообеспечения воспалительного процесса); жаропонижающее действие связано с уменьшением возбудимости теплорегулирующих центров промежуточного мозга. Выраженность антипиретического эффекта зависит от исходной температуры тела и дозы. Обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.
При ревматоидном артрите влияет преимущественно на экссудативный и отчасти на пролиферативный компоненты воспалительной реакции, оказывает быстрое и выраженное обезболивающее действие, уменьшает отечность, утреннюю скованность и ограничение подвижности в суставах.
Фармокинетика
Абсорбируется (быстро) около 80 % принятой внутрь дозы. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 мин. Связывание с белками плазмы - 99 %. Медленно проникает в полость сустава, но задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме. Подвергается биотрансформации с образованием трех основных метаболитов. Продукты метаболического распада выводятся из организма быстро и полностью с мочой. В неизмененном виде выводится менее 1% ибупрофена.
Период полувыведения составляет - 2 - 2,5 ч.
Показания
Ревматоидный артрит, реактивный синовит при деформирующем остеоартрозе, псориатический артрит, артриты при подагре, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), псориартический артрит; невралгии, миалгии, тендовагинит, бурсит, радикулит, травматическое воспаление мягких тканей, боли в области операционной раны, зубная боль, хирургические операции в стоматологии, воспалительные процессы в малом тазу, альгодисменорея, лихорадочные состояния.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП); бронхиальная астма, спровоцированная приемом ацетилсалициловой кислоты; заболевания зрительного нерва; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, тромбоцитопения, геморрагические диатезы, гемофилия и другие нарушения свертывания крови, в т.ч. гипокоагуляция), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, неспецифический язвенный колит, портальная гипертензия, скотома, амблиопия, тяжелые нарушения функции печени и почек, беременность (Ш триместр), лактация (следует приостановить грудное вскармливание).
Применение с осторожностью
При сердечной недостаточности, нефротическом синдроме, гипербилирубинемии, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (в анамнезе), гастрите, энтерите, заболеваниях крови неясной этиологии, при беременности (I-II триместр).
Передозировка
Передозировка. Симптомы: боли в животе, тошнота, рвота, заторможенность, сонливость, депрессия, головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение артериального давления, брадикардия, тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания. Лечение: промывание желудка (только в течение часа после приема), активированный уголь, щелочное питье, форсированный диурез, симптоматическая терапия (коррекция кислотно-основного состояния, артериального давления).
Побочные действия
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, НПВП-гастропатия (снижение аппетита, боль и дискомфорт в эпигастральной области, абдоминальные боли), раздражение, сухость слизистой ротовой полости или боль во рту, изъязвление слизистой десен, афтозный стоматит, панкреатит, запор, диарея, метеоризм, нарушение пищеварения. Возможно развитие эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, нарушение функции печени.
Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, тревожность, нервозность и раздражительность, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, галлюцинации, усиление потоотделения.
Со стороны органов слуха - нарушение слуха, звон в ушах.
Со стороны органов дыхания - одышка.
Со стороны сердечно-сосудистой системы - сердечная недостаточность, тахикардия, повышение артериального давления.
Со стороны мочевыделительной системы: отечный синдром, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, полиурия, цистит.
Аллергические реакции: кожная сыпь (обычно эритематозная или уртикарная), кожный зуд, крапивница, отек Квинке, асептический менингит (чаще у пациентов с аутоиммунными заболеваниями), бронхоспазм, анафилактоидные реакции, анафилактический шок, лихорадка, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), эозинофилия, аллергический ринит..
Со стороны органов кроветворения: апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз, лейкопения.
Со стороны зрения: обратимая токсическая амблиопия, неясное зрение или двоение, сухость и раздражение глаз, отек конъюктивы и век (аллергического генеза), скотома.