Телсартан АМ табл 10мг+80мг N28 ИНДИЯ

Состав

1 таблетка 5 мг+40 мг содержит:

действующие вещества:

амлодипина безилат              6,935 мг (в пересчете на амлодипин 5 мг)

телмисартан                       40 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 3,360 мг, меглюмин 12,000 мг, повидон-K3015,500 мг, полисорбат-80 0,500 мг, маннитол 351,605 мг, магния стеарат 9,800 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,300 мг.

1 таблетка 10 мг+40 мг содержит:

действующие вещества:

амлодипина безилат                13,870 мг (в пересчете на амлодипин 10 мг)

телмисартан   40 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 3,360 мг, меглюмин 12,000 мг, повидон-K3015,500 мг, полисорбат-80 0,500 мг, маннитол 344,670 мг, магния стеарат 9,800 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,300 мг.

1 таблетка 5 мг+80 мг содержит:

действующие вещества:

амлодипина безилат              6,935 мг (в пересчете на амлодипин 5 мг)

телмисартан                           80 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 6,720 мг, меглюмин 24,000 мг, повидон-K3026,500 мг, полисорбат-80 1,000 мг, маннитол 519,945 мг, магния стеарат 14,600 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,300 мг.

1 таблетка 10 мг+80 мг содержит:

действующие вещества:

амлодипина безилат                13,870 мг (в пересчете на амлодипин 10 мг)

телмисартан                             80 мг

вспомогательные вещества: натрия гидроксид 6,720 мг, меглюмин 24,000 мг, повидон-K3026,500 мг, полисорбат-80 1,000 мг, маннитол 513,010 мг, магния стеарат 14,600 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,300 мг.

Описание лекарственной формы

Дозировка 5 мг+40 мг

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой –
от светло-розового до розового цвета, с вкраплениями белого цвета, второй слой – белого или почти белого цвета.

Дозировка 5 мг+80 мг

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой –
от светло-розового до розового цвета, с вкраплениями белого цвета, второй слой – белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг+40 мг

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой –
от светло-желтого до желтого цвета, второй слой – белого или почти белого цвета.

Дозировка 10 мг+80 мг

Таблетки продолговатой формы, двояковыпуклые, двухслойные, один слой –
от светло-желтого до желтого цвета, второй слой – белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Гипотензивное средство комбинированное (блокатор «медленных» кальциевых каналов +ангиотензина II рецепторов антагонист).

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, содержит два гипотензивных вещества с взаимодополняющим действием, что позволяет контролировать артериальное давление (АД) у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией: антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) – телмисартан, и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК), производное дигидропиридина – амлодипин.

Комбинация этих веществ обладает аддитивным антигипертензивным действием, снижая АД в большей степени, чем каждый отдельный компонент. Комбинированный препарат амлодипина и телмисартана, принимаемый 1 раз в сутки, приводит к эффективному и устойчивому снижению АД в течение 24 ч.

Амлодипин

Амлодипин – производное дигидропиридина, относится к классу БМКК. Он ингибирует трансмембранное поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина связан с прямым релаксирующим эффектом на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению АД.

У пациентов с артериальной гипертензией применение амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч.

Ортостатическая артериальная гипотензия не характерна во время применения амлодипина вследствие медленного начала действия препарата.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводил к уменьшению сопротивления сосудов почек, повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективному кровотоку в почках, без изменения фильтрации или протеинурии.

Амлодипин не приводит к каким-либо метаболическим неблагоприятным эффектам или изменениям содержания липидов плазмы крови, и поэтому подходит для применения у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетоми подагрой. Применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью не сопровождается отрицательным инотропным действием (не снижается толерантность к физической нагрузке, не снижается фракция выброса левого желудочка).

Телмисартан

Телмисартан – специфический АРА II (тип AT1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу AT1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензин II из связи с рецептором, не обладая действием агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом AT1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-рецептору. Снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует активность ренина в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ)или кининазуII–фермент, который также разрушает брадикинин. Поэтому усиление вызываемых брадикинином нежелательных реакций не ожидается.

В дозе 80 мг телмисартан полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана. Действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48ч. Выраженное антигипертензивное действие обычно развивается через 4-8 недель после регулярного приема.

Телмисартан снижает систолическое и диастолическое АД у пациентов с артериальной гипертензией, не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС).

В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома отмены.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания комбинированного препарата амлодипина и телмисартанаэквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина в случае их применения в виде отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание

После приема амлодипина внутрь в терапевтических дозах Cmaxв плазме крови достигается через 6-12 ч. Величина абсолютной биодоступности составляет от 64% до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях invitro показано, что у пациентов с артериальной гипертензией приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Амлодипин в значительной степени (примерно на 90%) метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.

Выведение

Выведение амлодипина из плазмы крови происходит двухфазно. Период полувыведения (T1/2) составляет, приблизительно, 30-50 ч. Устойчивые плазменные концентрации достигаются после постоянного приема препарата в течение 7-8 дней. Амлодипин выводится почками как в неизмененном виде (10%), так и в виде метаболитов (60%).

Телмисартан

Всасывание

При приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность – 50%. При приеме одновременно с пищей снижение площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3 ч после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи.

Распределение

Связывание с белками плазмы крови – 99,5%, в основном с альбумином и альфа-1 гликопротеином. Среднее значение кажущегосяобъема распределения в равновесном состоянии – 500 л.

Метаболизм

Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.

Выведение

T1/2 составляет более 20 ч. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови и, в меньшей степени, AUC увеличиваются непропорционально величине дозы. Данных о клинически существеннойкумуляциителмисартана не имеется. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками – менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (900 мл/мин) по сравнению с печеночным кровотоком (около 1500 мл/мин).

Особыегруппы пациентов

Наблюдается разница в плазменных концентрациях телмисартанау мужчин и женщин. Cmax и AUC были приблизительно в 3 и 2 раза соответственно выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность.

Лица пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартанау пациентов пожилого возраста и молодых пациентовне отличается.У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

Нарушение функции почек

У пациентов с почечной недостаточностьюТ1/2телмисартанане изменяется, наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови.Фармакокинетика амлодипинау пациентов с нарушениями функции почек существенно не изменяется.Амлодипин и телмисартанне удаляются из организма при проведении гемодиализа.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики, проводившиеся у пациентов с нарушениями функции печенипоказали, что абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается почти до 100%.T1/2 у пациентов с нарушениями функции печени не изменяется. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижался, что приводило к увеличению значения AUC примерно на 40-60%.

Телсартан АМ: Показания

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия).

Телсартан АМ: Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим или вспомогательным веществам препарата
• Повышенная чувствительность к другим производным дигидропиридина
• Беременность
• Период грудного вскармливания
• Обструктивные заболевания желчевыводящих путей
• Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.)
• Обструкция выходящего тракта левого желудочка (в том числе и высокая степень аортального стеноза)
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда
• Тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью)
• Шок (включая кардиогенный шок)
• Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации менее
  60 мл/мин/1,73м2)
• Одновременное применение с ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у пациентов с диабетической нефропатией
• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

Нарушения функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), тяжелая хроническая сердечная недостаточность (ХСН), в том числе ХСНнеишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA,нестабильная стенокардия, аортальный стеноз, митральный стеноз, идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз (гипертрофическая обструктивнаякардиомиопатия), острый инфаркт миокарда (и в течение 1 месяца после него), синдром слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальная гипотензия, пожилой возраст, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»), двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки, нарушение функции почек, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) на фоне предшествующего приема диуретиков, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты; гипонатриемия; гиперкалиемия; состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует); первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены), применение у пациентов негроидной расы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Телмисартан

Применение АРА II противопоказано во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить. При необходимости должна применятьсяальтернативная терапия.

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности.

Известно, что применение АРА II в течение II и III триместров беременности оказывает фетотоксическое действие (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия).

При планировании беременности АРА II должны заменяться на другие гипотензивные средства с установленным профилем безопасности при беременности (если только продолжение лечения АРА II не считается необходимым). Если АРА II применяются во время беременности, то, начиная со IIтриместра беременности, рекомендуется УЗИ контроль функции почек и состояния черепа плода.

Новорожденные, матери которых получали АРА II, должны тщательно наблюдаться в отношении развития артериальной гипотензии.

Амлодипин

Имеющиеся ограниченные данные в отношении воздействия амлодипина или других БМКК не указывают на наличие отрицательных влияний на плод. Однако возможен риск замедления процесса родов.

Период грудного вскармливания

Специальных исследований по применению телмисартана и/или амлодипина у женщин впериод грудного вскармливания не проводилось. В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется с молоком лактирующих животных.

Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Известно, что другие БМКК – производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко.

Учитывая возможные неблагоприятные реакции, решение о продолжении кормления грудью или об отмене терапии должно приниматься с учетом ее значимости для матери.

Не было выявлено влияния амлодипина на фертильность при исследовании на крысах. Исследований влияния на фертильность человека не проводилось.

Способ применения и дозы

Внутрь, 1 раз в сутки,вне зависимости от времени приема пищи.

• Препарат Телсартан®АМможет назначаться пациентам, получающим те же дозы амлодипина и телмисартана в виде отдельных таблеток, для удобства терапии и увеличения приверженности лечению.
• Препарат Телсартан®АМможет назначаться пациентам, у которых применение одного амлодипина или одного телмисартана не приводит к адекватному контролю АД. Пациенты, принимающие амлодипин в дозе 10 мг, у которых отмечаются нежелательные реакции, ограничивающие прием препарата, например, периферические отеки, могут перейти на прием комбинированного препарата в дозе 5 мг+40 мг 1 раз в сутки, что позволит уменьшить дозу амлодипина, но не снизит общее антигипертензивное действие.
• Лечение артериальной гипертензии у пациента может начинаться с применения препаратаТелсартан®АМв том случае, когда предполагается, что достижение контроля АД с помощью какого-либо одного препарата маловероятно. Обычная начальная доза препаратаТелсартан®АМ–5 мг+40 мг 1 раз в сутки. Пациенты, у которых необходимо более значительное снижение АД, могут начинать прием препарата Телсартан®АМв дозе 5 мг+80 мг 1 раз в сутки.

Если, по крайней мере, через 2 недели лечения потребуется дополнительное снижение АД, доза препарата может быть постепенно увеличена до максимальной дозы 80 мг+10 мг
1 раз в сутки.

Препарат Телсартан®АМ может применяться вместе с другими гипотензивными препаратами.

Нарушения функции почек

Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек, коррекции дозы препарата не требуется. Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Таким пациентам рекомендована более низкая начальная доза телмисартана – 20 мг в сутки. Для обеспечения указанного режима дозирования рекомендуется применение монокомпонентных препаратов телмисартана в дозировке 20 мг или 40 мг с риской.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телсартан®АМдолжен применяться с осторожностью. Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки.

Пожилые пациенты

Режим дозирования не требует изменений.

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме или при его отмене

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно развивается в течение первых 3 ч, и действие препарата сохраняется в течение 24 ч и остается значимым до 48 ч.В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному уровню без развития синдрома «отмены».

Телсартан АМ: Побочные действия

Нежелательные реакции, ожидаемые на основании опыта применения:

- телмисартана1;

- амлодипина2,

- при одновременном применении телмисартана и амлодипина3,

представлены в соответствии с классификацией нежелательных реакций Всемирной организацииздравоохранения. Их частота определяется следующим образом: очень часто (>1/10 назначений); часто (1/10–1/100 назначений); нечасто (1/100–1/1000 назначений); редко (1/1000–1/10000 назначений); очень редко (<1/10000 назначений); частота неизвестна – определить частоту нежелательной реакции по имеющимся данным не представляется возможным.

Нежелательные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии с терминами MedDRA.

Дополнительная информация в отношении отдельных компонентов

Нежелательные реакции, ранее сообщавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или телмисартана), могут усиливаться при применении их комбинации, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях или во время пострегистрационного периода.

Дополнительная информация о комбинации компонентов

Периферические отеки, дозозависимаянежелательная реакция амлодипина, наблюдалась у пациентов, которые получали комбинацию телмисартана и амлодипина, реже, чем у пациентов, получавших только амлодипин.

Передозировка

Симптомы
Случаи передозировки не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов передозировки отдельных компонентов препарата.

Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, острая почечная недостаточность.

Амлодипин –выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферическойвазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).

Лечение
Гемодиализ не эффективен, амлодипин и телмисартан не удаляются из организма при его проведении.

Требуется контроль за состоянием пациента, терапия должна быть симптоматической и поддерживающей.

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может быть полезным внутривенное введение глюконата кальция.

Могут применяться такие методы лечения передозировки, как индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля, перевод пациента в положение «лежа с приподнятыми ногами» и введение плазмозамещающих растворов в случае выраженного снижения АД.

Взаимодействие

Взаимодействий между двумя активными компонентами, входящими в фиксированных дозах в состав данного препарата, в клинических исследованиях не выявлено.

Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации амлодипина и телмисартана с другими препаратами не проводилось.

Комбинация активных компонентов

Другие гипотензивные средства

При одновременном применении с другими гипотензивными препаратами антигипертензивное действие препарата Телсартан®АМможет усиливаться.

Препараты, способные снижать АД

Можно ожидать, что некоторые препараты, например, баклофен и амифостин, благодаря своим фармакологическим свойствам, будут усиливать антигипертензивное действие всех гипотензивных средств, включая комбинированный препаратамлодипина и телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться этанолом, барбитуратами, наркотическими средствами или антидепрессантами.

Амлодипин

Нерекомендуемые (противопоказанные) комбинации

Грейпфрут и грейпфрутовый сок

Одновременный однократный прием 240 мл грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождался существенным изменением фармакокинетики амлодипина. Тем не менее, не рекомендуется применение препарата Телсартан®АМс грейпфрутом или грейпфрутовым соком, так как у некоторых пациентов в результате повышения биодоступности амлодипина может усиливаться его антигипертензивное действие.

Дантролен

После приемаверапамила и внутривенного введения дантролена у животных наблюдалась фибрилляция желудочков с летальным исходом и сердечно-сосудистая недостаточность наряду с гиперкалиемией. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного применения БМКК, таких как амлодипин, у пациентов, предрасположенных к злокачественной гипертермии и получающих лечение по поводу злокачественной гипертермии.

Комбинации, требующие особой осторожности при применении

Ингибиторы изофермента CYP3A4

В исследовании у пациентов пожилого возраста было показано, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно оказывая влияние на изофермент CYP3A4 (концентрации амлодипина в плазме крови увеличиваются примерно на 50%, и егоэффект усиливается). Нельзя исключить, что более активные ингибиторы изофермента CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем.

Кларитромицин (ингибитор изофермента CYP3A4) при одновременномприменении с амлодипином повышает риск снижения АД. Таким пациентам рекомендовано тщательное медицинское наблюдение.

Индукторы изофермента CYP3A4– противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericumperforatum)

Одновременное применение может привести к снижению концентраций амлодипина в плазме крови. Показано регулярное медицинское наблюдение. Во время применения индукторов CYP3A4, а также после их отмены рекомендуется (по возможности) изменение дозы амлодипина.

Симвастатин

Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут.

Иммуносупрессанты

При одновременном применении амлодипин может повышать системную экспозицию циклоспорина или тазонермина. В таких случаях рекомендуется регулярный контроль уровней циклоспорина или тазонермина в крови и коррекция их доз при необходимости.  

Силденалфил

При одновременном применении амлодипина и силденафила показано, что каждый препарат оказывал независимое гипотензивное действие.

Такролимус

Одновременное применение такролимуса и амлодипина может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови; механизм такого взаимодействия до конца не изучен. Во избежание токсического действия такролимуса следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови во время терапии препаратом Телсартан®АМи при необходимости корректировать дозу такролимуса.

Альфа1-адреноблокаторы,нейролептики

Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК (производных динидропиридина).

Препараты лития

При одновременном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипина данные отсутствуют), возможно усиление проявления их нефротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Трициклические антидепрессанты, средства для общей анестезии, антиаритмические средства, вызывающие удлинение интервала QT

Обычно у амлодипина не наблюдается отрицательного инотропного действия, но некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических и других средств, вызывающих удлинение интервала QT(таких как амиодарон и хинидин).

Проти